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心脏干细胞移植存在局限性

发布日期:2012-02-15         浏览量:352

[宁波医器协会]发表于 2012-02-15 10:53:45 阅读次数:396 次

        流行病学资料显示,我国心血管病死亡率已远远超过肿瘤,居各种死亡病种之首。与欧美国家不同,我国心血管病死亡率现仍以30%/10年的速度在增长,每年死于心脑血管病的患者约300万人。终末期心脏病(ESHD)是各种心血管疾病所致的心功能衰竭综合征,是当今临床治疗的焦点及难点。

终末期心脏病预后差

  人体在生存、发育过程中,体内大部分细胞在不停地进行分裂、增殖、死亡、再生,以保持一个动态的平衡。人体器官中有的细胞再生能力强,比如肝脏细胞每三个月就能更新一次。而心肌细胞是终末不分化细胞,一旦发生坏死,就无法再生,因此心脏的自我修复能力很差。随着心肌细胞的丢失,心脏收缩功能逐渐降低,最终导致终末期心脏病。目前,除了心脏移植外,仍缺乏针对终末期心脏病病理改变的有效治疗方法。而供体的稀缺、经济等条件的限制,让许多病人丧失了治疗机会。有统计显示,终末期心脏病平均生存时间短于恶性肿瘤。

干细胞移植存在局限性

  这“祸”既然是因心肌细胞无法再生而起,医学界自然也试图通过这条途径来解决。干细胞移植是心肌修复治疗的热点研究领域。但是研究结果表明,干细胞移植只能改善病人近期的心功能,远期疗效不佳。

  这是因为:第一,干细胞移植的数量不够。以心肌梗死为例,人体的心脏大概有40亿个心肌细胞,一次大面积心肌梗死,大约要坏死10亿个心肌细胞。目前国内外开展的干细胞移植治疗,一次性移植细胞总量也就在几千万个左右,数量上远远不能满足需求。

  第二,移植的干细胞能够在心肌组织中定植的只有1%-3%,即使所有细胞都存活下来,也仅仅能取代千分之一到万分之一的坏死心肌。

  第三,终末期心脏病病人心肌微环境很差,可能持续存在缺血、缺氧和炎症,导致移植的干细胞不容易生存,很快死亡。用通俗的话说,土壤贫瘠,再好的种子也活不下来。干细胞移植治疗ESHD因此进入到死胡同。

从肿瘤研究中得到启发

  肿瘤细胞过度表达整合素连接激酶(ILK),使得肿瘤细胞抗凋亡能力、增殖和血管新生能力增强,而抑制ILK表达可以抑制肿瘤生长。心脏组织本身也高表达ILK,但显而易见,终末期心脏病呈现的是与肿瘤完全相反的病理改变。

  专家由此产生灵感,尝试从肿瘤研究中寻找治疗终末期心脏病的新方法。

干细胞移植+基因治疗培育优良种子

  正如前面所描述的,单纯干细胞移植的“性价比”低,那能不能通过某些手段来提高干细胞移植的效率呢?正如土壤和种子的学说,干细胞是种子,而干细胞修饰就相当于改善种子所在土壤的微环境。既然前期研究显示ILK基因治疗能够改善心脏重构,能够促进细胞增殖、抑制凋亡,用ILK基因来修饰干细胞无疑是“1 + 1 > 2”的选择。